随机化在临床试验中的应用与挑战

一、随机化的核心目的

1.1 控制混杂偏倚

1.1.1 平衡预后因素

确保已知/未知预后因素在组间分布均衡，避免基线不平衡影响结果。

1.1.2 避免选择偏倚

防止研究者或患者主观选择分组，保障组间差异归因于干预。

1.2 保障统计推断有效性

1.2.1 满足独立性假设

满足统计检验的独立性假设，使统计推断有效。

1.2.2 实现盲法基础

为双盲实施提供先决条件，确保试验结果无偏。

二、随机化类型与技术实现

2.1 简单随机化

2.1.1 方法

类似抛硬币，每个受试者独立随机分配，计算机生成随机数。

2.1.2 风险

小样本时可能出现组间样本量失衡。

2.1.3 适用

大样本试验或预后因素高度同质人群。

2.2 区组随机化

2.2.1 原理

按固定区组分配，保证区组内组间比例固定。

2.2.2 示例

4人区组中可能分配方案：AABB, ABAB, BAAB等。

2.2.3 优势

严格保持组间样本量平衡。

2.2.4 风险

区组大小泄露，研究者可能推测后序分配。

2.3 分层随机化

2.3.1 步骤

确定关键预后因素，在每个层内独立进行区组随机化。

2.3.2 案例

多中心肿瘤试验按中心×分期分层。

2.3.3 价值

确保各亚组内组间均衡，提高统计检验效能。

2.4 动态随机化

2.4.1 最小化法

新受试者分配时，实时计算各