4篇2章3节：三因素（2b × 3w × 2b）混合设计功效模拟实战，以抗高血压药物试验为例

高血压作为全球范围内最常见且危害巨大的慢性疾病之一，持续威胁着公众健康。其复杂的发病机制和个体间显著的治疗反应差异，使得临床试验设计面临越来越高的挑战。尤其是在精准医学背景下，单因素分析已无法充分揭示药物疗效的动态变化及不同患者亚型的异质性。为此，采用多因素混合设计成为研究趋势，能够同时考虑治疗组别、时间变化及患者类型等多重因素及其交互作用，有效提高研究的科学性和解释力。然而，复杂设计也带来了样本量估计和功效计算的难题。本文通过使用R语言结合抗高血压药物三因素混合设计（2b × 3w × 2b）实例，系统展示了功效模拟全过程，旨在为临床试验设计提供实用且科学的参考方案。

一、临床设计的相关背景

高血压是全球范围内最常见的慢性病之一，也是心脑血管疾病的主要危险因素。根据世界卫生组织统计，高血压患者超过十亿，每年因高血压导致的心脏病、中风等致死病例数以百万计。抗高血压药物的研究和开发历来是医学界的重点方向。但随着精准医学的发展，研究者们逐渐发现：1）不同患者在药物代谢及生理机制上存在显著差异，需要不同代谢亚型的试验。2）药物的降压效果不是一成不变，而是随时间动态变化，如初期快速