疫苗中的佐剂

疫苗已然被大多数人所熟知，可是疫苗中除了我们熟知的抗原（一般指会诱发某种疾病的病原体的减毒活体、灭活体、亚单位、重组蛋白、核酸等）外，是否还有其它组分会影响疫苗的实际效用呢？在这篇文章里给大家介绍疫苗组分里的重要组成——佐剂。

佐剂，或者叫免疫佐剂( immunologic adjuvant)，是指能非特异性地增强或改变机体对匹配抗原的特异性免疫应答，增强抗原的免疫原性或者改变免疫的反应类型，但本身并无抗原性的物质。如灭活病毒疫苗、亚单位疫苗和重组蛋白疫苗，如果疫苗成分里面只有抗原组分，其免疫原性往往不够强，注射到人体可能不能引起足够的免疫反应，就不足以抵抗相应的病原体入侵，因此在应用时，一般需要跟佐剂一起注射，才能起到足够的保护作用。

佐剂的主要作用有：增加机体对于疫苗的反应，特别是增加抗体的产生，来增强疫苗接种人群对于特定疾病的抵御能力；改善由于年龄（包括婴儿和老人）、疾病（如HIV患者）或其他原因导致疫苗反应能力降低的问题;便于小剂量抗原的使用；减少疫苗的接种次数；增加初始免疫反应速率；用于研发治疗性的疫苗；减缓抗原的消耗速率等。

目前最常用的佐剂为铝佐剂，主要包括磷酸铝、氢氧化铝和硫酸铝钾三种， 其中最常用的为氢氧化铝和磷酸铝。铝佐剂广泛用于如HPV疫苗、灭活脊髓灰质炎病毒疫苗、百白破疫苗、甲肝疫苗、乙肝疫苗、狂犬疫苗、炭疽疫苗、b型流感嗜血杆菌疫苗、b型嗜血杆菌结合疫苗、肺炎链球菌疫苗、脑膜炎疫苗以及兽用疫苗( 如口蹄疫病毒疫苗和肉毒杆菌疫苗)等。

从1926年，Glenny首先发现硫酸铝钾（明矾，铝佐剂）能增强白喉毒素的免疫原性起，到1939年，铝佐剂首次被批准可用于白喉疫苗，再到现在，佐剂的发展已有95年的历史，被批准上市的疫苗含有佐剂的也已超过三十种，可是佐剂的多样性发展却非常缓慢，直到20世纪90年代才出现第一个非铝佐剂的新型佐剂（油乳佐剂，MF59）被批准用于疫苗。受限于副作用、稳定性、有效性等因素，目前除了铝佐剂外，只有MF59（含角鲨烯的水包油乳剂）、 AS03（含角鲨烯、维生素E和Tween80）、含单磷酰基脂质 Ａ（monophos-phoryl lipid A, MPL）AS01和AS02佐剂、以及胞嘧啶鸟嘌呤寡聚脱氧核苷酸（CpG oligo- nucleotide, CpGODN）等少数几种佐剂被批准应用于人类疫苗（附表给出了一些上市的佐剂名称、免疫机理和应用举例）。

虽然佐剂在增强疫苗中的免疫原性起到了很大的作用，但是其副作用也不可忽视，如铝佐剂疫苗注射后会产生一些不良反应，如注射部位红肿、发热等症状。铝盐进入人体后会首先沉积在大脑内，产生神经毒性作用， 表现为记忆力减退、注意力不集中、语言功能障碍等，所以在使用上剂量要用控制，WHO 建议最大铝含量不超过 1. 25 mg /剂。其它佐剂的疫苗也会注射部位红肿、发热等副作用的产生。

不同的佐剂对不同疫苗的免疫原性增强效用不同。铝佐剂是最常用的免疫佐剂，在低龄组和高龄组都表现出较好的安全性，但是对于一些疫苗的应用，其效用没有新型佐剂好。另外，由于佐剂的作用机理复杂，现有的研究结论中存在一定的争议，所以新型佐剂的安全性在应用上也会存在一定的顾虑。目前，铝佐剂仍然是最常用的免疫佐剂，同时，为了满足提升疫苗的效用的要求，新型佐剂也在不断研发中，可以预见将来会有更多新型的佐剂上市用于疫苗，如备受关注的脂质体、纳米颗粒等。

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已上市的佐剂统计（可能不全）

参考文献：

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