“小兰”不提当年勇，但咱提提"好汉"【蓝耳病黑历史】

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要问这几天国际上有什么大事，说皇马欧冠赢球的是“球迷”

说Apple在WWDC17 发布homePod“大号卷纸”音箱的是“果粉”

但说在开2017国际nido大会的那多半是混病毒圈的

从6月4日开始在美国堪萨斯城连开6天，还是那句话没有比较没有伤害，作为一个兽医病毒学工作人员在大会上受到了多少刺激，对那些能猛灌PNS的“别人家的研究”产生了多少羡慕嫉妒恨今天暂且不说，但借着这个机会，我国大陆地区第一株PRRSV的分离者郭宝清老师(最后一排黄色T-shirt）特意在backyard举行了一个家庭聚会，让大家，特别是我们这些业界晚辈听到了国内第一株PRRSV分离的那段故事。

Introduction

论文写作八股为先，开始先来背景的introduction：

猪繁殖与呼吸综合征（PRRS）是由病毒引起的猪的一种繁殖障碍和呼吸系统的传染病。由于感染猪会出现耳廓尖部“发绀”，坊间俗称“猪蓝耳病”，但真正到了场子里为了方便记录，疫苗接种直接写成“兰耳”，高致病毒株也就简称成了“高兰”，“高兰”一出当年的低致病性经典毒株恐怕只能叫“小兰”了。那今天就这这个机会，我们就来扒一扒“小兰”的身世。

北美首发

1987至1988年间在美帝的北卡、明尼苏达及爱荷华等养猪大省首先发生, 随后是加拿大（1987），其后3年间，美国共19个州1611个猪场、加拿大3个省187个猪场陆续暴发该病。主要表现为母猪流产、早产、产木乃伊胎等繁殖障碍，断奶猪发生呼吸道症状、生长迟缓以及死亡率增加的症状。当时由于病因不明，就给这个敌人弄了个恐怖的名字——“神秘病”（mystery swine disease, MSD）（“默沙东”表示躺枪，要去旁边哭一会儿）。

欧洲流行

美帝摊上事，欧洲不能光看着，1990年11月，德国首先中招，症状跟美帝疫情相似，1991年5月德国就暴发3000余次，此后的4年欧洲各养猪业发达地区遍地开花——荷兰（1991）、西班牙（1991）、比利时（1991）、英国（1991）、苏格兰、法国等无一幸免。

报到我朝

90年代初，亚洲的一些国家和地区出现疫情，最早是日本，后来韩国、泰国以及我国台湾地区相继出现疫情。大陆地区于1995年在北京的郊区开始流行该病，于1996 年首次分离到CH-1a，Boss Yang实验室最早完成了BJ-4国内第一株全基因组测序（此处应有掌声），从而证实“PRRS小兰”在我国的存在，随后引起了类似美国的“流产风暴”，断奶仔猪和保育猪的呼吸道病增加，细菌继发感染发病率升高。但1998-2005年疫情总体平稳，偶有阴性猪场引入阳性猪导致零星疫情。

06年高热病

2006年，以感染猪高热、高发病率、高死亡率为特征的严重型PRRS疫情在我国暴发，有南方数省开始，波及全国，造成大量猪只死亡，存栏量急减、猪肉价格带着CPI飞，最终导致总理下猪场考察，看看到底是咋回事啊。随后，亚洲周边国家如越南、老挝、泰国和菲律宾均发生疫情。从那之后“小兰”的大哥“HP-高兰”一直是田间PRRS界的扛把子（优势流行株），这个厉害的家伙，以后再扒。

类NADC-30泊来

2014年又有一个家伙从美帝偷渡来我天朝，当年从山西、河南、浙江以及北京等多个地区的发病猪场分离到多株以基因组Nsp2编码区内131个氨基酸缺失为特征的新型缺失株。与NADC30、MN184A、MN184B和MN184C 同属一个亚群，其中与美国2008年分离株NADC30亲缘关系最近，推测该毒株经美国传入我国后经历了不同程度的变异与演化，最终在全国范围内流行，我们给他取了个名字叫类NADC30毒株（NADC30-like）。这个毒株的致病性、分子特征以及与当前疫苗的交叉保护效果以后再表。总体说来这个毒株个人作风比较随意，见谁跟谁重组---才不管你是疫苗株还是田间野毒。今天会间专门问过NADC30的分离者Dr Kay Faaberg为何NADC30在美国流行不久就差不多没了，到中国却逐渐传开，眼看要超过HP-PRRS的节奏。她总体意思就是儿大不由娘，NADC30到了你们那变了不少，可能跟突变有关，很多特性都变了。

欧系”小兰“

说了那么多都是“美系”的“小兰”，不能忘了“欧系”的表亲，欧系“小兰”（基因1型），总体来说致病性不如“美系”（基因2型），而且很多毒株不适应MARC-145细胞培养，虽然也传到了美洲大陆以及亚洲地区，但在这些地方并没掀起什么风浪。2006年首次分离但隔了一段时间才报道了基因I型（欧洲型）在中国的存在。2010年欧洲出了个他们的高致病性毒株Lena株，感染仔猪能够致死，但是跟我“HP-高兰”相比，还是弱一些。

CH-1a的分离

有点跑题，得转回来，不说蓝耳，说说当年的最早研究蓝耳病的一批“好汉们”，郭宝清老师当年师从哈兽研陈章水研究员，蓝耳病在美国暴发以来，国内已经有人开始关注这个病，但一直没有成功分离，1995年以前其实我国南方地区已经陆续有症状很像的一些散发病例，郭老师1995年受组织的安排到泰国参加一个国际猪病会议，发现欧美学者非常热烈的讨论PRRSV，这次大会让老师见识到了PRRSV的危害，回国后正好国家启动了针对性的项目，在此支持下开始了全国分毒，期间还得到了Dr David Benfield （VR-2332专利收益人之一）的支持，提供了细胞培养基等重要材料。虽然南方发病早，但是真正分离到CH-1a是在北京的XXX（‘四’字开头的）猪场，当时母猪表现出严重流产，从流产胎儿里面分离到第一株病毒，我还专门问了一下是MARC-145分出的还是PAM细胞分出来的，据说两种都能上。后来的研究也表明CH-1a应该是属于lineage8的成员，暴发后在田间常年混迹，最终在06年变异出了红遍我国的HP-PRRSV。后来郭宝清老师出国深造了，先后在明尼苏达大学和ISU工作，现在在VDL DrKJ Yoon的实验室负责诊断相关工作，为了腾出时间来参加nido会，出发去熬了一整夜提前完成既定工作，其夫人也是业内牛人，就职于一家疫苗公司，跟我聊了不少当年奋斗的经历，但印象最深的就她刚从禽病转猪病的时候，每天下班后阅读《SwineDisease》到深夜，一个月时间啃完那本号称Yellow Bible的大部头，现在仍是执着认真的“工作狂”。看到今天去的这帮前辈大咖都很尊重认可他们，也就懂了其中的缘由。

PS：其实照片上还有最出名的PRRSV N蛋白单抗 SDOW17 的制作完成人童老师的研究生同学杨留战老师（童老师身后）。

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